Моника Моллика
У людей с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями уже давно хорошо задокументировано, что долгосрочное использование аспирина является эффективным антилетентным лечением, которое значительно снижает риск основных сердечно-сосудистых событий (таких как сердечные приступы и инсульты) на 30% и и Сердечно -сосудистая смерть на 15%. [1, 2]
Эта выгода значительно превышает потенциальный риск усиления событий кровотечения, что является побочным эффектом аспирина. [3] По этой причине медицинские рекомендации рекомендуют людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями принимать низкую дозу аспирина (от 75 до 162 мг) в день, чтобы избежать рецидива сердечно-сосудистых событий. [4-6]
Совсем недавно использование аспирина у здоровых людей для профилактики сердечно -сосудистых заболеваний, а также рака уделяет гораздо больше внимания. Тем не менее, исследования профилактического использования конфликта аспирина и медицинских руководящих принципов противоречивы. Здесь я прользя пролить свет на новые исследования, чтобы помочь вам принять обоснованное решение, может ли аспирин защитить вас …
Аспирин как профилактика в первичной профилактике (то есть для поддержания здоровых людей здоровыми)
Обсуждения о профилактическом использовании аспирина вращаются вокруг сердечно -сосудистых заболеваний и гораздо недавно раком. Здесь я буду обращаться с ними отдельно. Но сначала давайте посмотрим на кровотечение, вызванное аспирином.
Кровотечение – печально известный побочный эффект аспирина
Аспирин хорошо известен тем, что повышает риск кровотечения, особенно желудочно-кишечный кровотечение. [3] Несмотря на общие проблемы из -за GI и церебрального кровотечения, вызванного аспирином, данные рандомизированных исследований и больших популяционных исследований людей, использующих аспирин, профилактически в течение многих лет, свидетельствуют о том, что эти проблемы разбиты до пропорции. [7]
Большой мета-анализ из 18 исследований с использованием доз аспирина от 75 до 375 мг обнаружил, что подразумевание дополнительного верхнего желудочно-кишечного кровотечения, связанных с использованием низких доз аспирина, составляет 1,2 на 1000 клиентов в год. [8] Однако при оценке взаимосвязи между употреблением аспирина и кровотечением очень важно различать кровотечение по отношению к кратковременному использованию аспирина, как сообщается во многих опубликованных исследованиях, и кровотечение в отношении долгосрочного использования [7 [7. , 9] Вскоре после начала профилактического употребления аспирина риск кровотечения желудочно -кишечного тракта является высоким, но после этого уменьшается. [10] Анализ 17 рандомизированных исследований показал, что риск кровотечения в первом месяце использования аспирина был увеличен в 4 раз, но после этого упал. [11] Данные долгосрочных исследований показали, что после 5 лет использования аспирина нет значительного избыточного риска кровотечения. [9]
Хотя повреждение желудка и слизистой кишечника можно увидеть при эндоскопической оценке после кратковременного введения аспирина, это, по-видимому, улучшается во время непрерывного употребления аспирина и может быть объяснена с помощью желудочной адаптации к непрерывной низкой дозе аспирина. [12]. В отличие от ибупрофена и рофекоксиба, низкодозовой аспирин (80 мг) по сравнению с плацебо, по-видимому, не вызывает изъязвления желудка у людей со здоровой системой GI. [13] С другой стороны, использование аспирина у людей с необработанной язвой желудка может увеличить риск кровотечения в 15 раз. [14]
Многие основные кровотечения-это те, которые приводят к смерти, и, несмотря на частые комментарии наоборот, по-видимому, нет никаких действительных доказательств того, что фатальные кровотечения желудка усиливаются с низкой дозой аспирина. [7]. Поддержка этого поступает из мета-анализа в основном антитромботических испытателях, где у клиентов на аспирине было 9 роковых кровотечений в аспирине и 20 в плацебо. [2] Смерть из -за кровотечения составила 3,9 на 100 000 клиентов в год у клиентов, использующих аспирин против 5,1 на 100 000 в год у тех, кто находится на плацебо. [15] В соответствии с этим, недавний анализ пришел к выводу, что основные события кровотечения, которые сравнимы по степени тяжести с сердечно -сосудистыми заболеваниями или раком, редко бывают у людей, использующих аспилано, профилактически. [16]
Аспирин для профилактики сердечно -сосудистых заболеваний
Большинство людей, которые используют аспирин в качестве профилактики, делают это для профилактики сердечно -сосудистых заболеваний. В отличие от последовательных данных, подтверждающих использование аспирина во вторичной профилактике, профилактика аспирина для профилактики сердечно -сосудистых заболеваний обсуждается среди исследователей. Это отражено в противоречивых рекомендациях, как показано в таблице 1.
Таблица 1: Сводка текущих руководящих принципов об использовании аспирина в первичной профилактике при сердечно -сосудистых заболеваниях. [17]
Старые метаанализы исследований по профилактическому употреблению аспирина пришли к выводу, что, несмотря на существенное снижение сердечных атаков и ишемического инсульта, преимущества в значительной степени компенсируются увеличением геморрагического инсульта и основного события кровотечения. [23-27].
В отличие от этой ранее воспринимаемой неопределенной чистой стоимости, гораздо более поздний метаанализ, который также специфически анализировал соотношение риска пользы у мужчин и женщин и у диабетиков, заключил: [28]
«Использование аспирина с низкой дозой было полезно для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, и должно быть принято решение, касающееся режима аспиринапо отдельному клиенту. Эффект терапии аспирином варьировался в зависимости от пола и статуса диабета. Явное преимущество аспирина в первичной профилактике сердечно -сосудистых заболеваний у людей с диабетом требует гораздо большего количества испытаний ».
Этот мета-анализ обнаружил, что мы обнаружили значительные преимущества использования аспирина по сравнению с плацебо; Основное сердечно -сосудистые события, сердечный приступ и ишемический инсульт были снижены на 10, 14 и 14% в общей популяции, которая использовала аспирин. [28] Эффекты аспирина могут варьироваться в зависимости от пола и статуса диабета. Использование аспирина было связано со значительным снижением риска сердечно -сосудистых событий у обоих полов, но различных конкретных видов преимуществ; снижение сердечного приступа среди мужчин и снижение ишемического инсульта среди женщин. [28] Аспирин не оказал существенного влияния на сердечно -сосудистые заболевания в общей диабетической популяции, но был связан со снижением сердечного приступа среди мужчин с диабетом. [28]
Диапазон дозы аспирина варьировался от 75 до 650 мг/день в исследованиях, включенных в этот мета-анализ. Примечательно, что было обнаружено, что снижение риска, достигнутое при низких дозах аспирина (75 мг/день), были аналогичны тем, которые были получены с более высокими дозами (650 мг/день). [28] Также было отмечено, что, хотя наблюдалось увеличение количества случаев кровотечения, не разумно сделать вывод, что преимущество аспирина всегда компенсируется риском кровотечения; Фактически, результаты показывают, что преимущество снижения риска ишемического инсульта перевешивает вред геморрагическому инсуму. [28]
Кроме того, важно подчеркнуть, что нынешние руководящие принципы, отмеченные в таблице 1, основаны на медицинских исследованиях использования аспирина в первичной профилактике сердечно -сосудистых заболеваний, и, следовательно, только учитывают преимущества снижения сердечно -сосудистых рисков по сравнению с потенциальным вредом от кровотечения. , 29] Потенциал аспирина как противораковой профилактики не учитывается.
Аспирин для профилактики рака
Накопление исследований подтверждает использование аспирина для профилактики рака. Тяжесть (то есть заболеваемость и смертность) других распространенных раковых заболеваний [36], таких как рак молочной железы [37-41] и рак простаты. [42-45]
Рак является второй многочисленной общей причиной преждевременной смерти во всем мире, после сердечных заболеваний, и его распространенность усиливается из -за стареющей популяции, а также усиления распространенности элементов риска, таких как ожирение и физическая неактивность. [46] Каждый год в США составляет 1,5 миллиона новых случаев рака и 560 000 смертей от рака.
В свете высокой и растущей озабоченности рака потенциальные противораковые эффекты аспирина должны учитывать при оценке риска и выгод применения аспирина. Ежедневный аспирин с низкой дозой (как низкий уровень AS75 мг) снижает смертность из -за нескольких общих раковых заболеваний, как во время, так и после завершения исследования, и увеличение выгоды с продолжительностью употребления аспирина. [30] В частности, в долгосрочных исследованиях (4 года или более), в исследовании использования аспирина для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с плацебо, аспирин снизил 20-летнюю смертность от рака на 20-30%, в первую очередь из-за меньшего количества смертей После завершения испытаний. [30] Это говорит о том, что аспирин имеет долгосрочный эффект переноса и что может потребоваться много времени, чтобы увидеть полные преимущества аспирина по поводу результатов, связанных с раком.
Недавний анализ результатов рака AMORE включал 77 549 клиентов (40 269 случайно распределенных на аспирин и 3, 280 до плацебо) из предыдущих исследований употребления аспирина и профилактики сердечно -сосудистых заболеваний. [9] Через минимум 5 лет наблюдения стало обнаружено, что аспириновые группы имели на 12% меньше смертей от рака по сравнению с группами плацебо. В исследованиях ежедневного аспирина с низкой дозой в первичной профилактике (то есть здоровых людях) аспирин снижал заболеваемость раком с 3 года на 25%как у мужчин, так и у женщин [9].
Чистое преимущество аспирина при рассмотрении профилактики как сердечно -сосудистых заболеваний, так и рака
В свете нового исследования аспирина и рака самые последние анализы риска и выгоды гораздо более полезны, чем те, которые рассматривают только сердечно-сосудистые заболевания. [17, 49] недавнее исследование оценило преимущества и вред профилактического использования аспирина в В целом население путем суммирования данных самых последних систематических обзоров о влиянии аспирина на частоту и смертность от рака, специфичную для участия, сердечно-сосудистые события и побочные эффекты. [50] Было обнаружено, что влияние аспирина на рак не является очевидным, по крайней мере, через 3 года после начала использования, а некоторые преимущества сохраняются в течение нескольких лет после прекращения долгосрочных пользователей. Не наблюдается различий между низкими и обычными дозами аспирина, но прямых сравнений не было. Избыточное кровотечение является наиболее важнымВред, связанный с использованием аспирина, и его риск и смертность увеличивается с возрастом. Для людей среднего риска в возрасте от 50 до 65 лет, принимающих аспирин в течение 10 лет, было бы относительное сокращение на 7% (женщины) и 9% (мужчины) в количестве рака, сердечного приступа или инсульта в 15- Год и общее сокращение всех смертей в течение 20-летнего периода. Был сделан вывод, что профилактическое использование аспирина в течение как минимум 5 лет в дозах между 75 и 325 мг/день, по-видимому, имеет полезный профиль по выгоде и что более длительное использование, вероятно, будет иметь большие преимущества. [50]
Анализ выгод и экономической эффективности изучал, влияет ли включение эффекта, снижающего смертность от рака, на то, что мужчины получат выгоду от аспирина для первичной профилактики. [51] Было продемонстрировано, что когда это потенциальное влияние аспирина на смертность от рака включено, аспирин становится полезным (и экономически эффективным) для большой группы мужчин среднего возраста при низком риске сердечно-сосудистых заболеваний, которые в противном случае не могут получить чистую выгоду от принятия аспирина. [51] Это говорит о том, что руководящие принципы по начинающему использованию должны включать эффект рака и пересмотреть их рекомендации по первичной профилактике на основе всех полезных эффектов аспирина.
Другое исследование проанализировало общий баланс риска и пользы от низких доз ежедневного аспирина в первичной профилактике, взглянув на основные сердечно-сосудистые события, рак событий и основные лишние кровотечения, а также на время начала соответствующего Эффект аспирина. [9] Аспирин снизил риск композитного исхода основных сосудистых событий, рака или фатальных экстракриальных кровотечений на 12% после последующего наблюдения до 8 лет. Удивительно, но доля основных внеклеточных кровотечений, которые были смертельными, была ниже у клиентов, принимавших аспирин по сравнению с теми, кто принимал плацебо (3,9% против 11,3%). Примечательно, что снижение риска основных сердечно-сосудистых событий на аспирине первоначально было компенсировано повышенным риском серьезного кровотечения, но влияние на обоих этих двух результатов уменьшился при усилении наблюдения, оставляя только снижение риска рака с 3 лет. [[ 9]
Это исследование заслуживает внимания, потому что оно оценивалось, как влияет на все основные результаты (сердечно-сосудистые заболевания, рак и кровотечение) развиваются со временем после 5 лет наблюдения, чего никогда раньше не было. Предыдущие систематические обзоры и анализ рисков и преимуществ аспирина не рассматривали влияние аспирина на заболеваемость рака, смертность или несаскулярную смерть вместе, и предполагают, что влияние аспирина на основные сердечно-сосудистые и кровотечения будут не зависящими от продолжительности. использования аспирина. Это исследование, вместе с предыдущим исследованием, показывающим, что аспирин снижает 20-летнюю смертность от рака на 20-30% [30], предполагает, что расширенное использование аспирина является более безопасным, чем ожидалось ранее, и ценности в профилактике развития рака и смерти от рака в Общее население.
Следует подчеркнуть, что при оценке баланса риска и выгод с использованием аспирина необходимо не только учитывать частоту льгот и вреда, но и принять во внимание их соответствующие последствия. Любая летальность является смертельной, но совершенно ясно, что нежирный инсульт или сердечный приступ гораздо чаще приведут к долгосрочным нарушениям, чем нерадостное кровотечение.
Когда вы не должны принимать аспирин?
Несколько распространенных условий являются потенциальными противопоказаниями для использования аспирина в низких дозах. Люди, у которых или имели язвы желудка, должны также быть осторожными с аспирином (даже схемами низких доз) из-за потенциальных негативных эффектов аспирина. У людей, принимающих низкие дозы аспирин, являются инфекция Helicobacter pylori, алкоголь, блокаторы кальциевых каналов, пожилой возраст и мужской пол (частота основного верхнего желудочно-кишечного кровотечения/перфорации у мужчин в два раза выше, чем у женщин). [14, 55, 56]
Те, у кого артрит, которые, вероятно, будут принимать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для своего состояния, не должны принимать аспирин из-за потенциальных вредных лекарств между